肺癌EGFR突变、SCLC放疗研究
来源：中国医学论坛报
时间：2011/11/04 13:59
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新的肺癌研究内容加点评：感染与肺癌、EGFR突变丰度研究、SCLC放疗的不同问题等研究。
肺癌研究：感染与肺癌
多项研究提示，结核分枝杆菌、肺炎衣原体和人乳头状瘤病毒（HPV）可能是肺癌重要发病因素：中国医科大学梁（Liang）等的分析提示，肺结核与肺癌有直接相关性；南京胸科医院的荟萃分析表明，肺炎衣原体感染与肺癌危险升高有关。
肺癌研究：TKI前列治疗EGFR突变晚期NSCLC
OPTIMAL（CTONG 0802）研究更新后数据表明，对于表皮生长因子受体（EGFR）突变型进展期非小细胞肺癌（NSCLC），与标准化疗相比，化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）厄洛替尼可显著改善患者无进展生存（PFS），且无论年龄、性别、体能状态（PS）、疾病分期、肿瘤组织学或吸烟状态，均可观察到PFS益处；TKI组生活质量也得到改善。
肺癌研究：TKI二线治疗晚期无症状脑转移NSCLC
Ⅱ期CTONG 0803研究显示，厄洛替尼单药治疗前列化疗后无症状脑转移的NSCLC的中位PFS期为10.1个月，其中≤3个脑转移灶者PFS为10.2个月，＞3个者为8.3个月；EGFR野生型患者PFS期为8.2个月，突变状态未知者为15.3个月，而突变者目前尚未达到PFS；56.3%的患者经TKI治疗后获得缓解；患者耐受良好，未出现预期外不良事件。
感染与癌症关系的研究开启了肺癌病因学研究的一道大门。通过采用高通量测序来探寻肺癌与感染性疾病相关基因的关系，将为未来的基因治疗奠定基础。对于晚期肺癌，“活得更久，活得更好”是硬道理。
OPTIMAL研究显示了TKI对EGFR突变型中国晚期NSCLC患者的价值，但该研究仍有待讨论之处：
①化疗方案中吉西他滨剂量为1000 mg/m2，小于标准的1250 mg/m2；
②该研究与类似的EURTAC研究疗效有所差异，原因可能包括入组患者基线特征不同、二者EGFR突变检测方法不同所致突变丰度不同、东西方患者对TKI的反应差异等。CTONG 0803研究的主要问题则集中在入组患者接受2～6个周期化疗后的原发灶情况不明以及野生型患者PFS期为8个月左右的原因仍待探讨这两个方面。(王洁)
下一页：EGFR突变丰度预测TKI治疗晚期NSCLC疗效
肺癌研究：EGFR突变丰度预测TKI治疗晚期NSCLC疗效
广东省人民医院张绪超等的研究提示，EGFR突变丰度检测能预测EGFR TKI的临床获益程度，高丰度、低丰度、野生型患者的PFS、总生存（OS）均有显著差异，高、低丰度组的有效率（RR）分别为62.7%和44.4%。
此外，该定量模式还可能适于其他分子变异检测，包括靶向药物疗效的精确预测及耐药预测。
肺癌研究：TKI维持治疗亚裔晚期NSCLC
作为首项在亚裔晚期NSCLC中开展TKI维持治疗的随机对照研究，INFORM（CTONG 0804）研究证实，与安慰剂相比，吉非替尼维持治疗可显著延长PFS期，并在生活质量的改善方面有优势；EGFR突变阳性者的PFS益处很大；两组OS无显著差异。
肺癌研究：外周血TKI检测相关探讨
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科已开展了对晚期NSCLC外周血及配对肿瘤组织EGFR基因突变状态的研究，并已建立外周血耐药相关基因的检测平台。
未来，相关研究方向集中于标准化标本收集、检测和分析，建立靶向治疗疗效预测多基因检测平台以及二代TKI敏感/耐药机制的探讨。
EGFR突变丰度研究的意义在于，在有关EGFR突变的传统观点——是或非（Yes or No）的基础上提出了新的概念——多或少（More or Less）。不过，我们尚需解决的问题还包括须建立真正的定量检测方法，低丰度EGFR突变者是否真的需要前列TKI，是否可将丰度作为疗效判断的指标等几个方面。
此外，从INFORM研究结果，我们可以学到的是，对于EGFR突变型、野生型或突变状态不明者治疗模式的思考。而对于化疗引起的EGFR异质性，由于目前研究缺乏空白对照，尚不清楚异质性是化疗还是其他原因引起，还须进一步探讨。因此，未来的创新性研究仍需更多证据的支持。（吴一龙）
下一页：SCLC放疗的发展方向研究
肺癌研究：局限期SCLC放疗剂量和靶区
复旦大学附属肿瘤医院傅小龙等的分析表明，在放疗物理剂量≥50 Gy的局限期小细胞肺癌（SCLC）中，放疗生物有效剂量＞57 Gy者有较佳的局部控制、PFS和OS；若采取常规分割放疗，则物理剂量至少为60 Gy。
另外，通过回顾性分析该院两项Ⅱ期研究资料发现，在10例放射野外复发中，8例发生在同侧锁骨上窝；按放疗前胸部CT实施累及野照射总体上安全，但仍须提高锁骨上区域分期检查的准确性。
肺癌研究：广泛期SCLC的放疗
王绿化等回顾性分析了中国医学科学院肿瘤医院119例M1期SCLC资料后发现，化疗联合胸部放疗组与化疗组的中位生存时间分别为17.0、9.3个月，2年生存率分别为35.0%、17.0%（P=0.014）；此外，联合组骨髓抑制毒性发生率高于化疗组，但无治疗毒性相关死亡事件发生。
肺癌研究：局限期SCLC的放疗靶区
中山大学附属肿瘤医院陈明等开展的一项研究的中期分析提示，对于局限期SCLC，大体靶区（GTV）仅包括化疗后残存病灶，而对于临床靶区（CTV），放弃阴性区域淋巴引流区是可行的；可根据化疗后CT来勾画原发灶靶区；此外，可参考化疗前CT勾画淋巴结区域。
肺癌研究：NSCLC骨转移相关探索
BLEST/ZEST研究（CTONG0801）为全球首项观察NSCLC骨转移患者尿氨基末端肽（NTX）水平的前瞻性研究，其中BLEST探讨NSCLC骨转移诊断及双膦酸盐疗效，ZEST则评价了唑来膦酸在NTX高水平NSCLC骨转移患者中的疗效和安全性。
研究提示，中国NSCLC骨转移患者较常用的诊断方法为CT联合骨扫描（ECT），使用双膦酸盐后NTX降至正常是预后良好的因素，而唑来膦酸治疗期间持续升高的NTX是不良预后因素。
三位讲者围绕SCLC放疗的不同问题展开了研究，内容包括局限期患者放疗剂量、靶区以及有远处转移的广泛期患者化疗联合胸部放疗的价值，使我们对SCLC放疗的一些热点问题有了进一步的了解。未来，有关SCLC放疗的发展方向集中于：
①缩短疗程，减少肿瘤在放疗期间的加速再增殖机会，减少对化疗进程的干扰及给患者带来便利；
②探讨短疗程、大分割、少分次的照射；
③立体定向放疗（伽玛刀和射波刀等）。（蒋国樑）
肺癌研究：不吸烟女性肺癌研究
同济大学附属上海肺科医院李雪飞等对4552例肺癌患者进行的回顾性分析发现，女性患者较男性患者的中位OS期更长，其中不吸烟者较吸烟者的OS期更长；吸烟是晚期NSCLC的独立预后因子，但在不吸烟患者中性别不是独立预后因子。
同时，驱动基因突变可能在不吸烟女性肺腺癌发生发展中起重要作用。
肺癌热文：PET-CT在肺癌治疗中价值 新的报道：放射治疗早期肺癌
肺癌研究：感染与肺癌
多项研究提示，结核分枝杆菌、肺炎衣原体和人乳头状瘤病毒（HPV）可能是肺癌重要发病因素：中国医科大学梁（Liang）等的分析提示，肺结核与肺癌有直接相关性；南京胸科医院的荟萃分析表明，肺炎衣原体感染与肺癌危险升高有关。
肺癌研究：TKI前列治疗EGFR突变晚期NSCLC
OPTIMAL（CTONG 0802）研究更新后数据表明，对于表皮生长因子受体（EGFR）突变型进展期非小细胞肺癌（NSCLC），与标准化疗相比，化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）厄洛替尼可显著改善患者无进展生存（PFS），且无论年龄、性别、体能状态（PS）、疾病分期、肿瘤组织学或吸烟状态，均可观察到PFS益处；TKI组生活质量也得到改善。
肺癌研究：TKI二线治疗晚期无症状脑转移NSCLC
Ⅱ期CTONG 0803研究显示，厄洛替尼单药治疗前列化疗后无症状脑转移的NSCLC的中位PFS期为10.1个月，其中≤3个脑转移灶者PFS为10.2个月，＞3个者为8.3个月；EGFR野生型患者PFS期为8.2个月，突变状态未知者为15.3个月，而突变者目前尚未达到PFS；56.3%的患者经TKI治疗后获得缓解；患者耐受良好，未出现预期外不良事件。
感染与癌症关系的研究开启了肺癌病因学研究的一道大门。通过采用高通量测序来探寻肺癌与感染性疾病相关基因的关系，将为未来的基因治疗奠定基础。对于晚期肺癌，“活得更久，活得更好”是硬道理。
OPTIMAL研究显示了TKI对EGFR突变型中国晚期NSCLC患者的价值，但该研究仍有待讨论之处：
①化疗方案中吉西他滨剂量为1000 mg/m2，小于标准的1250 mg/m2；
②该研究与类似的EURTAC研究疗效有所差异，原因可能包括入组患者基线特征不同、二者EGFR突变检测方法不同所致突变丰度不同、东西方患者对TKI的反应差异等。CTONG 0803研究的主要问题则集中在入组患者接受2～6个周期化疗后的原发灶情况不明以及野生型患者PFS期为8个月左右的原因仍待探讨这两个方面。(王洁)
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肺癌研究：EGFR突变丰度预测TKI治疗晚期NSCLC疗效
广东省人民医院张绪超等的研究提示，EGFR突变丰度检测能预测EGFR TKI的临床获益程度，高丰度、低丰度、野生型患者的PFS、总生存（OS）均有显著差异，高、低丰度组的有效率（RR）分别为62.7%和44.4%。
此外，该定量模式还可能适于其他分子变异检测，包括靶向药物疗效的精确预测及耐药预测。
肺癌研究：TKI维持治疗亚裔晚期NSCLC
作为首项在亚裔晚期NSCLC中开展TKI维持治疗的随机对照研究，INFORM（CTONG 0804）研究证实，与安慰剂相比，吉非替尼维持治疗可显著延长PFS期，并在生活质量的改善方面有优势；EGFR突变阳性者的PFS益处很大；两组OS无显著差异。
肺癌研究：外周血TKI检测相关探讨
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科已开展了对晚期NSCLC外周血及配对肿瘤组织EGFR基因突变状态的研究，并已建立外周血耐药相关基因的检测平台。
未来，相关研究方向集中于标准化标本收集、检测和分析，建立靶向治疗疗效预测多基因检测平台以及二代TKI敏感/耐药机制的探讨。
EGFR突变丰度研究的意义在于，在有关EGFR突变的传统观点——是或非（Yes or No）的基础上提出了新的概念——多或少（More or Less）。不过，我们尚需解决的问题还包括须建立真正的定量检测方法，低丰度EGFR突变者是否真的需要前列TKI，是否可将丰度作为疗效判断的指标等几个方面。
此外，从INFORM研究结果，我们可以学到的是，对于EGFR突变型、野生型或突变状态不明者治疗模式的思考。而对于化疗引起的EGFR异质性，由于目前研究缺乏空白对照，尚不清楚异质性是化疗还是其他原因引起，还须进一步探讨。因此，未来的创新性研究仍需更多证据的支持。（吴一龙）
下一页：SCLC放疗的发展方向研究
肺癌研究：局限期SCLC放疗剂量和靶区
复旦大学附属肿瘤医院傅小龙等的分析表明，在放疗物理剂量≥50 Gy的局限期小细胞肺癌（SCLC）中，放疗生物有效剂量＞57 Gy者有较佳的局部控制、PFS和OS；若采取常规分割放疗，则物理剂量至少为60 Gy。
另外，通过回顾性分析该院两项Ⅱ期研究资料发现，在10例放射野外复发中，8例发生在同侧锁骨上窝；按放疗前胸部CT实施累及野照射总体上安全，但仍须提高锁骨上区域分期检查的准确性。
肺癌研究：广泛期SCLC的放疗
王绿化等回顾性分析了中国医学科学院肿瘤医院119例M1期SCLC资料后发现，化疗联合胸部放疗组与化疗组的中位生存时间分别为17.0、9.3个月，2年生存率分别为35.0%、17.0%（P=0.014）；此外，联合组骨髓抑制毒性发生率高于化疗组，但无治疗毒性相关死亡事件发生。
肺癌研究：局限期SCLC的放疗靶区
中山大学附属肿瘤医院陈明等开展的一项研究的中期分析提示，对于局限期SCLC，大体靶区（GTV）仅包括化疗后残存病灶，而对于临床靶区（CTV），放弃阴性区域淋巴引流区是可行的；可根据化疗后CT来勾画原发灶靶区；此外，可参考化疗前CT勾画淋巴结区域。
肺癌研究：NSCLC骨转移相关探索
BLEST/ZEST研究（CTONG0801）为全球首项观察NSCLC骨转移患者尿氨基末端肽（NTX）水平的前瞻性研究，其中BLEST探讨NSCLC骨转移诊断及双膦酸盐疗效，ZEST则评价了唑来膦酸在NTX高水平NSCLC骨转移患者中的疗效和安全性。
研究提示，中国NSCLC骨转移患者较常用的诊断方法为CT联合骨扫描（ECT），使用双膦酸盐后NTX降至正常是预后良好的因素，而唑来膦酸治疗期间持续升高的NTX是不良预后因素。
三位讲者围绕SCLC放疗的不同问题展开了研究，内容包括局限期患者放疗剂量、靶区以及有远处转移的广泛期患者化疗联合胸部放疗的价值，使我们对SCLC放疗的一些热点问题有了进一步的了解。未来，有关SCLC放疗的发展方向集中于：
①缩短疗程，减少肿瘤在放疗期间的加速再增殖机会，减少对化疗进程的干扰及给患者带来便利；
②探讨短疗程、大分割、少分次的照射；
③立体定向放疗（伽玛刀和射波刀等）。（蒋国樑）
肺癌研究：不吸烟女性肺癌研究
同济大学附属上海肺科医院李雪飞等对4552例肺癌患者进行的回顾性分析发现，女性患者较男性患者的中位OS期更长，其中不吸烟者较吸烟者的OS期更长；吸烟是晚期NSCLC的独立预后因子，但在不吸烟患者中性别不是独立预后因子。
同时，驱动基因突变可能在不吸烟女性肺腺癌发生发展中起重要作用。
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