舒尼替尼（索坦）价格,说明书,功效作用

舒尼替尼(索坦)

shunitini

0,000.00/盒  （注意：本网站上肿瘤药品价格并不一定，具体价格会随着市场而变化，为确保患者安全用药，本网站提醒患者请凭借医生处方自己去门店购买。）

           PDGF,VEGF

(1)12.5 mg； (2) 25 mg； (3) 37.5mg；（4）50 mg

成份及化学名称：(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯苹果酸盐

本品为胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。

1）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）
2）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）
3) 不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。本品作为前列治疗的经验有限。

本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的 剂量是50mg，每日一次，口服，服药4周，停药2周(4/2给药方案)。
对于胰腺神经内分泌瘤，本品 剂量为37.5mg，口服，每日一次，连续服药，无停药期。
与食物同服或不同服均可。

舒尼替尼批准使用后发现如下不良反应，由于这些反应是由一组数目不确定的人群自发报告，因此不可能确切分析他们发生的频率，或确定和药物暴露之间的因果关系。
血液和淋巴系统异常：血栓微血管病；血小板减少症相关的出血事件。 暂停舒尼替尼使用；经治疗后在医师指导下可考虑恢复用药。
免疫系统异常：超敏反应，包含血管性水肿。
感染和侵染：严重感染（伴随或不伴随中性粒细胞减少），包括会阴在内的坏死性筋膜炎。接受舒尼替尼治疗的患者较常见的感染包括呼吸道感染（如，肺炎、支气管炎）-常见、尿道感染-常见、皮肤感染（如，蜂窝织炎）-常见、脓毒血症/感染性休克-少见、及脓肿（如，口腔、生殖器、肛门直肠、皮肤、肢体、内脏）-常见。感染可能是细菌性（如，腹腔内感染、骨髓炎）-常见、病毒性（如，鼻咽炎，口腔疱疹）-常见、或真菌性（如口腔、食道念珠菌感染）-常见。
代谢和营养状况异常：肿瘤溶解综合征（详见【注意事项】）。血糖降低已在舒尼替尼治疗中报道，在某些情况下有临床症状。
骨骼肌肉和结缔组织异常：瘘管形成，有时与肿瘤坏死和/或消退相关；下颌骨坏死（ONJ）（详见【注意事项】）；肌病和/或横纹肌溶解症，伴随或不伴随急性肾衰。发现肌中毒症状或体征的患者，应接受药物治疗。
肾脏和泌尿系统异常：肾功能损伤和/或肾衰；蛋白尿；少数肾病综合征。 进行基线尿分析，监控患者蛋白尿发展或加重。对中度到重度蛋白尿患者持续舒尼替尼治疗的安全性，尚未系统评估。对肾病综合征患者，终止舒尼替尼治疗。
呼吸系统异常：肺栓塞（详见【注意事项】）。
皮肤和皮下组织异常：坏疽性脓皮病，包含去激发阳性；多形性红斑和Stevens-Johnson综合征（SJS）-罕见。
血管异常：动脉血栓栓塞事件。较常见的事件包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作及脑梗。除了潜在的恶性病和年龄 ³65 岁以外，与动脉血栓栓塞事件相关的风险因素还包括高血压、糖尿病和既往血栓栓塞病。
出血事件：肺、胃肠道、肿瘤、泌尿道和脑出血。
神经系统异常：味觉异常，包括味觉丧失。
内分泌异常：临床研究及上市后用药曾报告罕见甲状腺机能亢进，部分随后出现甲状腺机能低下；甲状腺炎-少见。
心脏异常：心肌病、心肌缺血、心肌梗死。
胃肠道异常：食管炎-常见。
包含一些致死性。
急性冠状动脉综合征、心绞痛、不稳定心绞痛，冠状动脉阻塞，心肌缺血。
急性心肌梗死、心肌梗死、无症状性心肌梗死。

对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，建议在有本品使用经验的医生指导下使用。
皮肤和组织
皮肤退色是在临床试验中报告的一种很常见的不良反应，可能因活性物质的颜色（黄色）造成。应告知受试者，使用舒尼替尼治疗期间还可能出现头发或皮肤脱色。其他可能的皮肤影响包括皮肤干燥、变厚或开裂以及手掌和脚底板出现水泡或偶见皮疹。
上述不良事件没有累积效应，一般情况下可逆，通常不会导致治疗终止。
需要警惕那些可导致死亡的罕见严重皮肤反应，已报道病例包括多形性红斑（EM）、疑似Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。若出现疑似SJS，TEN，或EM的症状或体征（如渐进性加重的皮疹，常合并出现水泡或黏膜损伤），应暂停舒尼替尼治疗。如果确诊SJS或TEN，就必须终止舒尼替尼。疑似EM的病例中，在皮肤症状消退后，部分患者可耐受再次开始的较低剂量的舒尼替尼治疗；部分患者可接受舒尼替尼与皮质类固醇激素或抗组胺药的联合治疗。
肝毒性
本品具有肝毒性，可能导致肝脏功能衰竭或死亡。已在临床研究中（7/2281[0.3%]）及上市后临床应用中观察到肝脏衰竭的发生。肝脏衰竭的表现包括黄疸、氨基转移酶升高、和/或高胆红素血症伴随脑部疾病、凝血、和/或肾功能衰竭。在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能（ALT, AST, 胆红素）。当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应时应中断用药，若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降，或出现其他的肝功能衰竭征状时，不可重新开始给药治疗。
对于本品在ALT或AST>2.5倍ULN或是肝氨基转移酶>5.0倍ULN的患者中的安全性未经确认。
心血管事件
若出现充血性心力衰竭(CHF)的临床表现，建议停止使用本品。
无充血性心力衰竭临床证据但射血分数小于50%以及射血分数低于基线20%的受试者也应停止本品治疗和/或减低剂量。
上市后曾报告心血管事件，包括心衰、心肌病、心肌缺血和心肌梗死，部分为致死性。本品应慎用于对这些事件有风险或病史的患者。接受舒尼替尼治疗的胃肠间质瘤和肾细胞癌患者中出现左心室射血分数下降的人数多于安慰剂组或IFN-α组。在胃肠间质瘤（GIST）的研究A的双盲期, 舒尼替尼组和安慰剂组分别有22/209 例（11%）受试者和 3/102例（3%）受试者出现了治疗相关的左心室射血分数 (LVEF) 低于正常值下限 （LLN）。舒尼替尼组22例LVEF改变的受试者中有9例未经处理自行恢复；5例受试者经处理后恢复正常（1例受试者减低剂量；4例受试者另给予抗高血压药或利尿剂治疗）；6例受试者结束研究但没有恢复情况的记录。此外，舒尼替尼组有3例（1%）受试者出现3级左心室收缩功能下降至LVEF<40%，其中2例受试者未接受研究药物进一步治疗即死亡。安慰剂组无受试者出现3级LVEF下降。在胃肠间质瘤（GIST）研究A的双盲期，两组各有1例受试者（舒尼替尼组<1%；安慰剂组为1%）死于心力衰竭；两组各有2例受试者（舒尼替尼组为1%；安慰剂组为2%）治疗后死于心脏骤停。
在既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）受试者的研究中，舒尼替尼组和IFN-a组分别有 103/375例 （27%） 和54/360例 （15%） 的受试者出现 LVEF值低于正常值下限（LLN）；分别有26例（7%）和7例（2%）的受试者出现LVEF值低于50%，且较基线值下降20%以上。舒尼替尼组4例（1%）受试者出现左心室功能障碍，2例 （<1%）受试者诊断为充血性心衰（CHF）。
在胰腺神经内分泌瘤3期研究中，舒尼替尼组83例受试者中有2例（2%）报告发生心脏衰竭且导致死亡，而安慰剂组受试者无。
本品临床研究中排除了治疗前12个月内发生心脏事件的患者，如心肌梗死（包括严重/不稳定性心绞痛）、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作或肺栓塞的患者。目前尚不能明确伴随上述症状的患者发展为药物相关性左心室功能障碍的风险是否会增高。建议处方医生自行权衡药物应用价值及其潜在的风险。此类患者接受本品治疗时，应仔细监测其充血性心力衰竭的临床症状和体征，也应考虑进行基线和定期LVEF评估。对于没有心脏危险因素的患者，应考虑进行基线射血分数的评估。
QT间期延长和先进扭转型室性心动过速
研究显示本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。QT间期延长可能会导致室性心律失常的风险增加，包括先进扭转型室性心动过速。接受本品治疗的患者中，观察到不到0.1%的患者出现先进扭转型室性心动过速。
本品应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常或可延长QT间期药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。应用本品时，应考虑在治疗期间定期监测心电图和电解质（镁和钾）。与CYP3A4强抑制剂合并用药时，可能会增加舒尼替尼血浆药物浓度, 应慎用并考虑降低本品的剂量 （见【用法和用量】）。
高血压
应对高血压患者进行血压监测，并根据需要进行标准的降压治疗。如果发生严重高血压，建议暂时停用本品，直至高血压得到控制。
既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）研究中，舒尼替尼组和IFN-a组分别有127/375例（34%）和13/360例（4%）的受试者出现了高血压；其中3级高血压分别为50/375例（13%）和1/360例（<1%）。21/375例（6%）受试者因高血压导致本品剂量降低或暂时延迟给药。4例因高血压导致中断治疗，其中1例是恶性高血压受试者。
胃肠间质瘤（GIST）研究中，舒尼替尼组和安慰剂组各个级别高血压的发生情况相似。舒尼替尼组3级高血压为9/202例（4%）；安慰剂组未观察到3级高血压。无受试者因高血压而中断治疗。
在胰腺神经内分泌瘤（pNET）3期研究中，22/83例（27%）舒尼替尼组受试者和4/82例（5%）安慰剂组受试者发生高血压。其中83例舒尼替尼组胰腺神经内分泌瘤受试者中有8例（10%）报告3级高血压，而82例安慰剂组受试者为1例（1%）。7/83例（8%）胰腺神经内分泌瘤受试者因高血压导致本品剂量降低或暂时延迟给药。1例因高血压导致中断治疗。
无4级高血压的报告。
既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）研究中，舒尼替尼组32/375例（9%）和IFN-a组3/360例（1%）受试者发生了严重高血压（收缩压>200 mmHg或舒张压>110 mmHg）。胃肠间质瘤（GIST）研究中，舒尼替尼组8/202例（4%）和安慰剂组1/102例（1%）的受试者发生了严重高血压。 胰腺神经内分泌瘤研究中，舒尼替尼组8/80例（10%）和安慰剂组2/76例（3%）发生严重高血压。
出血事件
上市后报告中，曾报告出血事件，包括胃肠道、呼吸系统、肿瘤、泌尿道和脑出血，部分为致死性。
晚期肾细胞癌（RCC）研究中，舒尼替尼组140/375例 (37%)和IFN-a组35/360例（10%）受试者发生了出血事件。大部分为1级或2级；现有1例既往未经治疗的受试者发生5级胃出血。
胃肠间质瘤（GIST）研究A的双盲期，舒尼替尼组37/202例(18%)和安慰剂组17/102例（17%）受试者发生了出血事件。两组分别有14/202例(7%)和9/102例(9%)受试者发生3或4级出血事件。此外，安慰剂组有1例受试者在治疗第2周期出现致死性胃肠道出血。
在胰腺神经内分泌瘤（pNET）3期研究中，18/83例（22%）舒尼替尼组受试者发生除鼻衄之外的出血事件，而安慰剂组为8/82例（10%）。17/83例（20%）舒尼替尼组受试者发生鼻衄，而安慰剂组为4例（5%）。胰腺神经内分泌瘤研究中，1/83例（1%）舒尼替尼组受试者发生3级鼻衄，无一例受试者发生其它3或4级出血事件。而安慰剂组受试者3/82例（4%）发生3或4级出血事件。
鼻衄是所报告的较常见的出血不良反应。晚期肾细胞癌（RCC）、胃肠间质瘤（GIST）及胰腺神经内分泌瘤（pNET）受试者中少见的出血不良反应包括直肠、牙龈、上消化道、生殖器和伤口出血。
舒尼替尼治疗的受试者中曾观察到肿瘤相关性出血。这些事件可能会突然发生，肺部肿瘤受试者可能会发生严重和危及生命的咯血或肺栓塞。对于使用舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌、胃肠间质瘤和转移性肺癌的患者，在临床试验中曾观察到肺出血病例，其中某些是致命性的，这种情况在上市后使用过程中也有报道。尚未批准本品在肺癌受试者中应用。胃肠间质瘤（GIST）的研究A中，接受本品治疗的202例受试者中有5例（3%）治疗后出现3级和4级肿瘤出血，肿瘤出血较早发生在个周期，较晚发生在第6个周期；其中1例肿瘤出血后未接受进一步治疗，其余4例受试者均未因肿瘤出血而停止治疗或延迟治疗。胃肠间质瘤（GIST）的研究A中，安慰剂组未观察到瘤内出血。对于这些事件的临床评估应包括连续全血细胞计数（CBCs）和体检。

尚缺乏中国人群的药代动力学研究数据，以下均为来自国外的人体药代动力学研究数据。
已在135例健康志愿者和266例实体瘤受试者中评价了舒尼替尼和苹果酸舒尼替尼的药代动力学。
吸收、分布、代谢和排泄
一般在口服给药后6～12小时（Tmax）舒尼替尼达到很大血浆浓度（Cmax）。进食对舒尼替尼生物利用度无影响。与食物同服或不同服均可。
体外实验表明舒尼替尼及其主要活性代谢物的人血浆蛋白结合率分别为95%和90%，在100～4000 ng/ml 范围内无浓度依赖。舒尼替尼的表观分布容积 (Vd/F) 为 2230L。在25～100mg的剂量范围内, 血浆药时曲线下面积（AUC）和很大血浆浓度（Cmax）随剂量成比例增加。
舒尼替尼主要由细胞色素P450 CYP3A4代谢，产生的主要活性代谢物被CYP3A4进一步代谢。其主要活性代谢物占总暴露量的23～37%。主要通过粪便排泄。在一项[C]标记的舒尼替尼质量平衡的人体试验中，剂量的61%是通过粪便排出，而肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。舒尼替尼和主要活性代谢物在血浆、尿和粪便中发现的主要药物相关成分，分别代表了合并标本中的91.5 %、86.4 %和73.8%的放射活性。尿和粪便中能检测到次要代谢物，但在血浆中一般未能发现。总口服清除率（CL/F）为34～62升/小时，受试者间的变异系数为40%。
健康志愿者口服单剂量舒尼替尼后，舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40～60小时和80～110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3～4倍，而其主要代谢物蓄积7～10倍，在10～14天内舒尼替尼和主要活性代谢物达稳态浓度。4天血浆舒尼替尼和主要活性代谢物的总浓度为62.9～101 ng/ml。每日重复给药或按治疗方案重复周期给药，未发现舒尼替尼和主要活性代谢物的药代动力学有明显的变化。
受试的健康志愿者和实体瘤受试者的药代动力学相似，包括胃肠间质瘤（GIST）和晚期/转移性肾细胞癌（RCC）受试者。
特殊群体
群体药代动力学分析的人口学数据表明年龄、体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。
未进行舒尼替尼在儿童患者中的药代动力学评价。
肝功能不全
Child-Pugh A级或Child-Pugh B级肝功能损害的患者接受舒尼替尼治疗无需调整初始剂量。舒尼替尼及其主要代谢产物主要由肝脏代谢。与肝功能正常的受试者相比，单剂舒尼替尼在轻度 (Child-Pugh A级) 或中度(Child-Pugh B级)肝功能损害的受试者中系统暴露量是相似的。未在重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者进行研究。在癌症患者中进行的临床研究排除了ALT或AST >2.5倍ULN，或因肝转移ALT或AST >5.0倍ULN的患者。
肾功能不全
与肾功能正常(CLcr>80 ml/分钟)的受试者相比，单剂舒尼替尼在重度肾功能损害(CLcr<30 ml/分钟)的受试者中系统暴露量是相似的。
轻度、中度及重度肾功能损害的患者接受舒尼替尼治疗无需调整初始剂量。后续剂量调整应基于患者安全性及耐受性见【剂量调整】。血液透析的末期肾病患者（ESRD）无需调整初始剂量。舒尼替尼在血液透析的末期肾病患者中暴露量比肾功能正常的患者低47%。因此，后续剂量可能需根据患者的安全性和耐受性逐步比初始剂量增加一倍。
种族
PK研究 RTKC－0511－009在新加坡进行，受试者为14例亚裔（包括11例中国人）和13例西方人的健康男性志愿者。舒尼替尼单独或者联合酮康唑给药后，亚洲人平均的舒尼替尼和其主要代谢产物的暴露(Cmax、AUC0‑last和AUC0-¥)高于西方人，但是酮康唑对两组PK参数的影响程度相似，提示亚洲人和西方人代谢相似。药物暴露较高与体重有关，对体重标准化后的CLPO数值进行比较的结果表明，在同一治疗期间，两个种族之间平均CLPO数值没有显著性差异（舒尼替尼单药治疗，P=0.091；联合酮康唑治疗P=0.353）。

保存于25℃；允许范围为15～30℃

1）瓶装
包装规格：14粒/瓶；28粒/瓶；30粒/瓶
2）铝箔/PVC/Aclar水泡眼包装
包装规格：28粒/盒

36个月

JX20060174