赛尼哌的人体药代动力学

　　赛尼哌的人体药代动力学

　　临床试验中，每14天用1 mg/kg本药治疗异体肾移植病人，总共5个剂量，平均血清峰浓度（平均值±标准差）在第一（21±14 mg/mL）和第五剂量（32±22 mg/mL）间上升。第五次剂量前的血清浓度谷值为7.6±4.0 mg/mL。5－10 mg/mL的血清水平对于TAC受体的完全饱和和阻断激活的T淋巴细胞反应是必需的。为达到和维持使TAC受体饱和的血清水平，可每14天给1 mg/kg的 剂量一次。

　　 的给药方案保证了在移植后3个月内维持血清受体饱和浓度，这3个月也正是移植后较关键的时期。估计达利珠单抗的半衰期在异体肾移植病人中为270－919小时（平均480小时），与报道的人体IgG的半衰期相同，后者为432－552小时（平均480小时），这充分说明达利珠单抗是人源化蛋白质。

　　人群药代动力学分析说明，达利珠单抗系统清除率受总体重，年龄，性别，蛋白尿和种族的影响。体重对系统清除率的影响支持以mg/kg为本药的剂量单位， 的剂量方案使药物暴露程度保持在有大范围人口学特性的病人群中参照暴露程度的30%以内，对于异体肾移植的病人不需要基于其他协变指数（性别，蛋白尿，种族和年龄）作剂量调整。