希罗达的药理动力学研究

　　希罗达（卡培他滨）的药理动力学研究

　　通过以502-3514 mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药天和4天时，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷和5 -脱氧-5-氟尿苷的药代动力学参数相同。

　　4天时，5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%，但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。

　　吸收：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5 -脱氧-5-氟胞苷及5 -脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对5 -脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。

　　分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5氟尿苷与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。

　　代谢：卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5 -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5 -脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而很大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所 的剂量时，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg*hr/mL、5.21 mg*hr/mL、21.7 mg*hr/mL和1.63 mg*hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为600 mg/m2）后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2小时后，卡培他滨，5 -脱氧-5-氟胞苷，5 -脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后，5-氟尿嘧啶的分解产物a-氟--b-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3-4小时。

　　清除：卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复原形，a-氟-b-丙氨酸为其主要代谢产物（52%）。