天津医科大学发现肿瘤重大进展

PI3K是多种细胞功能的关键调节因子，在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。尽管取得了显著进展，但现有的PI3K抑制剂仍面临各种挑战。

3月14日，天津医科大学孔德新研究团队在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，题为“A novel pan-PI3K inhibitor KTC1101 synergizes with anti-PD-1 therapy by targeting tumor suppression and immune activation”。本文描述了一种新型泛PI3K抑制剂KTC1101的特性，KTC1101具有双重作用机制——直接抑制肿瘤细胞生长和动态增强免疫反应——代表了癌症治疗策略的重大进展。这些发现支持将KTC1101纳入未来的肿瘤治疗方案，以提高免疫治疗组合的疗效。

本研究全面揭示了KTC1101治疗在癌症治疗中具有双重作用，即“一石二鸟”的治疗模式。KTC1101通过诱导细胞周期阻滞和抑制增殖信号传导，直接抑制PI3K通路和肿瘤生长。同时，KTC1101治疗影响了决定t细胞浸润的肿瘤来源的免疫调节因子，如CCL5和CXCL10的表达。此外，KTC1101在低浓度时可抑制Treg增殖。KTC1101的疗效可通过补充抗pd -1增强，而pd -1协调了稳健的免疫应答。这是通过增强促免疫细胞因子和趋化因子的分泌实现的，从而致使CD8+ T细胞募集增加、TREG受到抑制、树突状细胞浸润增加，以及巨噬细胞在TME内从M2表型向M1表型转化。

研究意义

KTC1101代表了癌症治疗策略的变革性进展，与越来越多的支持在癌症治疗中使用免疫调节剂的证据一致。这项研究提供了有价值的见解，会产生更有效的癌症治疗策略，特别是在TME内结合靶向治疗和免疫调节领域。然而，需要在更多样化和临床相关模型中进行进一步的研究，以充分确认KTC1101作为一种有前途的抗肿瘤药物候选者的潜力。