肿瘤为什么会产生耐药性？
来源：医生在线
时间：2020/11/24 17:11
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肿瘤的负荷与治好率之间通常存在着相关性。许多类型的肿瘤，诊断时肿瘤的大小（或血液肿瘤的细胞数）是估计预后常用的变量；较大的肿瘤与转移风险的增加有关。肿瘤为什么会产生耐药性？
肿瘤异质性是肿瘤细胞耐药主要原因之一。肿瘤细胞时间和空间上的多种突变，产生基因组改变，产生异质性肿瘤细胞混合体。
伴随选择压力（外源性暴露、内部环境动力学和癌症治疗本身），可能导致靶向肿瘤细胞克隆消失，获得新的耐药突变，信号和表观遗传学的适应性反应，较后，肿瘤表型的完全变化。
肿瘤微环境：由肿瘤细胞，免疫细胞，基质和血管等组成。多种机制介导耐药：阻止肿瘤细胞的免疫清除；阻碍药物吸收；旁分泌生长因子促进癌细胞生长；增加抑制性免疫细胞；分泌抑制性细胞因子；增加免疫检查点。虽然肿瘤研究耗费了大量的科研及药物开发的力量，但是还有很多癌基因及抑癌基因无法成药。
肿瘤和肿瘤的生态环境中，肿瘤治疗方法是一个主要的诱导剂。传统的化疗和放疗会引起基因组不稳定，对于肿瘤细胞，免疫细胞都有影响，并减弱抗肿瘤反应。靶向治疗下，变化更微妙，分为早期适应性反应和长时间暴露后的获得性抵抗。适应机制：信号通路负反馈，表观遗传调节导致平行通路激 活及原始通路重激 活。获得性耐药：长期的临床反应之后肿瘤再生，其他机制包括在靶本身上出现新的激 活突变、通路改变甚至组织学改变。
伴随选择压力（外源性暴露、内部环境动力学和癌症治疗本身），可能导致靶向肿瘤细胞克隆消失，获得新的耐药突变，信号和表观遗传学的适应性反应，较后，肿瘤表型的完全变化。
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