胰腺癌科研进展|Cell Reports：新的胰腺癌联合治疗方案可逆转肿瘤微环境！
来源：医生在线
时间：2019/10/12 16:37
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近日，罗切斯特大学的研究人员提出了一种新的联合疗法，该疗法将一种放射疗法和一种免疫疗法结合，不仅可以治好小鼠的胰腺癌，而且还可以重编程小鼠免疫系统，形成“免疫记忆”，产生类似肿瘤原位疫苗的治疗效果。该研究为晚期胰腺癌的临床试验设计提供了重要的指导意义。
胰腺癌是一种侵袭性很强且生存率很低的癌症。超过80%的患者确诊时已经是晚期，不能通过手 术切除肿瘤组织，而化疗仅仅能稳定病情。胰腺癌具有较多的结缔组织和致密间质，营养失衡且匮乏，这种微环境可以一方面可以保护癌细胞免受免疫系统攻击，另一方面也使得药物难以进入，导致胰腺癌很难治疗。
该研究中，研究人员将SBRT和IL-12 MS免疫治疗相结合，并在胰腺癌的小鼠模型中研究了其治疗效果。体内实验表明，SBRT/IL-12 MS联合治疗可大大降低肿瘤负荷并延长生存期
研究人员构建了多个胰腺癌小鼠肿瘤模型，发现与常规放射治疗(Con-RT)相比，SBRT可招募CD8T细胞到人胰腺癌肿瘤中心部位。与对照及单独治疗组相比，SBRT和IL-12 MS联合治疗可大大降低肿瘤负荷并延长生存期。随后，研究人员发现SBRT/IL-12 MS通过提高肿瘤内IFN-γ水平来实现治疗效果，并可重编程骨髓来源的抑制性细胞、消除CD4调节性T细胞，从而提高杀伤性CD8+T细胞的比例。
此外，SBRT/IL-12MS治疗可产生系统性肿瘤免疫反应，引起远端效应，消除胰腺癌的肝转移，明显降低肝转移的发生率。
SBRT/IL-12 MS联合治疗PDA示意图
(A)PDA肿瘤发生的特征为免疫抑制性Treg细胞的浸润，外周血中CD8 T细胞的减少等。
(B)SBRT导致细胞死亡，产生肿瘤抗原，导致DLN(绿色)中Teff产生，肿瘤内杀伤性CD8 Teff细胞增加，但抑制性Treg和IM/TAM细胞也增加。
(C)IL-12 MS治疗诱导肿瘤内T细胞产生IFNγ，引起Treg向Th1再极化，活跃IMs以及TAMs中M1的重编程。Teff细胞的增加导致明显的肿瘤细胞凋亡。
(D)PDA肿瘤消退，Treg回升，Tmem形成，产生持续的肿瘤特异性免疫记忆。
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